2025年4月19日，国际权威学术期刊《英国皮肤病学杂志》（British Journal of Dermatology）在线发表了由汪思佳研究团队联合多家单位合作完成的研究论文，题为《Genetic and Environmental Factors Affecting Hair Density in East Asian Populations》。该研究系统揭示了东亚人群头发密度的关键遗传与环境影响因素，并首次发现了与男性型秃发治疗药物非那雄胺疗效相关的基因位点，为毛发再生研究和个体化脱发治疗提供了重要科学依据。
头发密度由毛囊单位密度（follicular unit density, FUD）和每个毛囊单位内的头发数（hairs per follicular unit, HFU）共同决定，是影响个体发量感知的核心因素。该性状在人群和个体之间存在显著差异，提示其受到强烈的遗传调控。同时，头发密度的变化还具有重要的临床意义，可作为诊断脱发等疾病的早期预警指标。然而，由于表型测量复杂，头发密度的遗传机制迄今尚缺乏系统性研究。
研究团队对5735名中国汉族个体的头皮枕部（一个较少受雄激素影响的区域）进行了毛发镜图像的采集，借助深度学习算法量化了个体的FUD和HFU。多重回归分析发现年龄、性别、体重指数（BMI）和绝经状态等因素与头发密度显著相关：随着年龄增长，FUD和HFU均明显下降；男性的FUD显著高于女性；BMI升高与FUD降低和HFU升高有关；绝经女性的FUD明显降低。
头发密度的表型提取与关联统计
头发密度的GWAS分析在东亚人群中识别出新的信号
研究团队通过全基因组关联分析（GWAS），在东亚人群中新发现了三个与头发密度显著相关的基因位点，分别是：位于4q28.1的rs11940736（邻近SPRY1基因）、位于1p34.3的rs10908366（邻近RSPO1基因）以及位于2q23.3的rs3771033（位于NRP2基因内含子区域）。功能注释表明，这些基因在毛囊发育中发挥重要作用。其中，rs3771033是一个影响NRP2基因表达的表达数量性状位点（eQTL），其T等位基因与更低的NRP2表达和更高的FUD相关。进一步地，研究整合多个毛发性状（头发卷曲程度、眉毛浓度和胡须浓度）开展联合分析（C-GWAS），识别出多个与毛发密度相关的新位点，如PREP、GATA3和MAF，展示了多性状整合策略在发掘多效遗传信号中的潜力。
此外，研究还揭示了头发密度与男性型秃发之间存在共享的遗传基础。特别是在英国生物样本库（UK Biobank）大规模随访数据的分析中，发现NRP2（rs3771033）与ECE1（rs12737859）两个基因位点在非那雄胺治疗中表现出基因型特异性的疗效差异，提示其可能通过调控毛囊血管和微环境影响治疗效果。这一发现为推动基于个体基因型的脱发精准治疗提供了理论支持。
本研究是首次在东亚人群中系统解析影响头发密度的遗传与环境因素。其结果不仅深化了我们对毛发发育与调控机制的理解，特别是WNT通路等在其中的重要作用，也为脱发等毛发疾病的个性化干预与新药靶点开发提供了新的方向。
本研究得到国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项、中国科学院青年创新促进会等项目的资助。
原文链接：
https://academic.oup.com/bjd/advance-article-abstract/doi/10.1093/bjd/ljaf149/8116458?redirectedFrom=fulltext&login=false